В комплексном лечении высокодифференцированных форм рака щитовидной железы важная роль отводится радиойодтерапии как с целью повышения абластики хирургического компонента лечения, так и для лечения отдаленных метастазов. Первое упоминание о применении I-131 с лечебной целью при РЩЖ принадлежит A. Hertz (США) в 1938 году . С тех пор началось изучение непосредственных и отдаленных осложнений и последствий радиойодтерапии (РИТ).
С диагностической и лечебной целью используется радиоактивный I-131 с периодом полураспада 8,05 суток. При распаде этого элемента образуется γ-квант с энергией 364 кэВ и -излучение с энергией 192 кэВ. Максимальная энергия — 607 кэВ. 90% излучения составляют β-частицы, поэтому их проникающая способность не превышает 2,2 мм от источника. Это позволяет подвести большую разовую дозу излучения к патологическому очагу без повреждения окружающих тканей. Эффективная поглощенная доза на щитовидную железу составляет 119±8,9 Гр, а на легочные метастазы РЩЖ — 129,8 ±22,0 Гр. Разовая доза I-131 выбирается в зависимости от целей применения: Радиойодтестирование с целью определения остаточной ткани щитовидной железы после хирургической операции (Uptake) проводится в дозе 2—5 мКи I-131. Радиойоддиагностика для выявления отдаленных метастазов проводится в дозе 10 мКи I-131. С лечебной целью и с целью абластики многие используют разовую дозу 100—200 мКи I-131, однако суммарные дозы и кратность курсов варьируют в широких пределах: от 4 до 10 курсов с интервалами в 4— 8—12 месяцев. Существует "высокодозная техника", при которой поглощенная доза в циркулирующей крови не должна превышать 2 Гр. Разовая доза достигает 300 мКи (11 ГБк). Прямо противоположна высокодозной радиойодтерапии методика "малых доз" (ALARA), при которой разово дается 30 мКи I-131. Курсы повторяются часто, при этом лечение проводится амбулаторно. Обязательные условия для проведения радиойоддиагностики и радиойодтерапии I-131 — тотальная тиреоидэктомия и отмена гормонов щитовидной железы за 4 недели до дачи радиойода. Исследования, проведенные в 1945—1954 гг. в Калифорнийском университете, показали, что РИТ I-131 не оказывала существенного влияния на функцию печени и почек в ближайшем и отдаленном периодах . Такие же выводы сделаны Ф. М. Резниченко в 1972 г., П.М. Васильевым в 1987 г., З.Л. Баранаускасом в 1990 г.. Aggelerti (1955) при исследовании костного мозга у больных РЩЖ после РИТ обнаружил костномозговую депрессию, при этом степень миелодепрессии находилась в прямой зависимости от дозы облучения, особенно при дозе свыше 100 мКи, что убедительно доказало отсутствие связи депрессии костного мозга с гипотиреозом. R. Tubiana (1963) сообщил о том, что из 108 больных, получивших РИТ, у 17 (15,7%) наблюдалась миелоидная аплазия и острый лейкоз. Н.П. Маслов (1966) описал 2 случая гибели больных от острой лучевой болезни, развившейся после однократного приема 100 мКи I-131. В 60-х годах М. Deckart с соавт. сообщили о недостаточности слюнных желез, наблюдавшейся у 5,4% больных, получивших РИТ по поводу РЩЖ. Аналогичные данные привел W. Spiegel в 1981 г.. S. Sarval с соавт. (1976) сообщили о развитии азооспермии у мужчин, получивших дозу 100 мКи (3,7 ГБк). Доза облучения, полученная яичками, соответствовала 175—525 рад. Обратимая азооспермия развивается при поглощенной дозе от 50 до 150 рад. При больших дозах у мужчин зрелого возраста азооспермия приобретает необратимый характер. Гораздо позднее S. Saumes с соавт. (1997) показали, что даже диагностическая доза I-131 в 10 мКи может вызвать повреждение ДНК, но авторы не проследили, обратимы ли эти повреждения и как долго они существуют. В результате исследований по РИТ РЩЖ были выделены острые (ближайшие), так называемые нестохастические эффекты, и стохастические — отдаленные последствия РИТ. Острые (ближайшие, детерминированные) эффекты: — общая интоксикация и аллергические реакции на йод в виде тошноты, рвоты, кратковременного повышения температуры тела, крапивницы, зуда кожи, которые наблюдаются у 1 % пациентов; — пострадиационный паротит и сиалоаденит встречаются у 10% пациентов и характеризуются сухостью слизистых, болью и увеличением слюнных желез, профилактикой которых может быть сосание леденцов и жевание жевательной резинки; — потеря аппетита острая и хроническая наблюдается у 30% больных, регулируется диетой и лечением постлучевых гастритов обволакивающими и антацидными препаратами; — костномозговая депрессия (аплазия, гипоплазия) и панцитопения, как правило, носят транзиторный характер при самом низком уровне показателей к 6-й неделе после РИТ, но восстанавливаются самопроизвольно; хромосомные изменения в периферических лимфоцитах встречаются в 2—9% случаев; — постлучевой цистит наблюдается редко, а профилактика его заключается в усилении диуреза после приема I-131; — постлучевой пульмонит наблюдается при наличии метастазов в легких, сопровождается нерезко выраженными симптомами воспаления и дыхательной недостаточности; — тиреоидный криз встречается при распространенных радиойодпозитивных метастазах фолликулярного рака в результате высвобождения под действием I-131 большого количества тиреоидных гормонов из метастатических клеток, наблюдается со 2-го по 10-й день после РИТ; —транзиторная аменорея и дисменорея наблюдаются у значительного числа женщин. Доза, поглощаемая яичниками при 100 мКи, составляет около 20 рад. У 25% женщин после РИТ развивается временная дисфункция яичников, которая не зависит от дозы I-131 и, возможно, обусловлена гипотиреозом; — снижение функциональной активности яичек наблюдается у 10—50% больных, получивших I-131 в дозе 100 мКи и больше. При длительных и многократных курсах РИТ в дозе 450—800 мКи происходит атрофия яичек с полной аспермогенией; — отек головного и спинного мозга с явлениями преходящей компрессии наблюдается у больных с радиойодпозитивными метастазами в головной и спинной мозг; — лучевая болезнь описана в период освоения метода РИТ и, вероятно, связана с применением неочищенных препаратов I-131 и погрешностями в расчете активности; может встречаться при введении поглощенной дозы 200 мКи и более ; — гипопаратиреоз в результате РИТ является редким осложнением, хотя он становится встречаться всё чаще. Стохастические (мутагенные, тератогенные, канцерогенные) эффекты РИТ:
- генетические (мутагенные, тератогенные) эффекты вследствие мутагенного воздействия ионизирующего излучения на половые железы после РИТ у больных РЩЖ, к счастью, редко встречаются у зачатых больными детей и потомков пациентов, получивших РИТ. Причем теоретически спрогнозированный риск генетических эффектов превышает реальные данные. И хотя при испытаниях на животных в нескольких поколениях потомства при определенных дозах ионизирующего излучения генетические дефекты возможны, у людей такие дефекты не наблюдались. У больных РЩЖ, получивших РИТ, не отмечено снижения плодовитости и генетических дефектов у потомков. - канцерогенный эффект радиойодтерапии считается низким, хотя клинический опыт недостаточен, особенно в отношении детей, больных РЩЖ и получивших РИТ, несмотря на то что детский организм в 2—3 раза более чувствителен к воздействию радиации, чем у взрослых. Имеются сообщения о повышенном риске возникновения лейкозов. По данным R. Blumhart, С. Scott, M. Williams (1995—1996), риск развития острого миелобластного лейкоза не превышает 0,5% с пиком частоты в сроки от 2 до 10 лет после РИТ. Риску в основном подвергаются люди старше 50 лет и получившие дозу I-131 до 900 мКи (33,3 ГБк). Этот риск становится максимальным, если указанная доза подведена за 6—12 недель. В этом случае поглощенная доза в крови достигает 200 рад. Чтобы уменьшить риск лейкозов, Н. Beierwaltes рекомендует одногодичный интервал между курсами РИТ и кумулятивную дозу, не превышающую 800 мКи (29,6 ГБк). При этом следует отметить, что соотношение риска умереть от прогрессирования РЩЖ и риска умереть от лейкемии равно 1 : 10. Из других радиоиндуцированных злокачественных новообразований после РИТ описываются: рак слюнных желез, мочевого пузыря, молочной железы. После РИТ возрастает риск развития рака слюнных желез, так как I-131 может накапливаться в слюнных железах и в раннем посттерапевтическом периоде вызывает постлучевой паротит и сиалоаденит. Однако достоверных данных о частоте радиоиндуцированного рака слюнных желез не приводится. Рак мочевого пузыря по прогнозным расчетам на основании факта, что основная масса I-131 выводится с мочой и, депонируясь в мочевом пузыре, оказывает радиоиндуцирующий канцерогенный эффект, может возрастать в 6 раз по сравнению с общей популяцией, особенно при кумулятивной дозе 1000 мКи (37 ГБк), полученной за короткий промежуток времени. Латентный период развития рака мочевого пузыря равен 15—20 годам. Риск рака молочной железы у больных, получивших РИТ, прогнозируется в 3 раза чаще, чем в общей популяции, но при суммарной дозе более 1000 мКи, подведенной за короткий промежуток времени. Конкретные цифровые данные не имеются. И тем не менее, сегодняшний клинический опыт показывает, что риск развития второго рака после РИТ не настолько высок, чтобы ограничить ее применение, так как терапия I-131: - уменьшает число местных рецидивов; - улучшает выживаемость больных с местными рецидивами; - увеличивает продолжительность жизни больных с метастазами в легкие и кости; - вызывает атрофию остаточной тиреоидной ткани, являющейся источником выработки тироглобулина, провоцирующего рецидивы и прогрессирование опухолевого процесса.
|