Хорионический гонадотропин человека

Человеческий хорионический гонадотропин (ХГЧ) - гормон из гликопротеинов, обычно вырабатывается плацентой или образуется при возникновении некоторых опухолей из зародышевых клеток, состоит из двух различных субъединиц: α и β. Субъединица альфа, состоящая из 92 аминокислот, гомологична с субъединицей гормонов ЛГ, ФСГ и ТТГ. Субъединица бета, содержащая 145 аминокислот, специфична для ХГЧ; поскольку тест имеет высокую чувствительность к β-ХГЧ, то отсутствует риск возникновения перекрестной реактивности. С помощью этого теста можно подтвердить наличие беременности только на 6–10 дней после имплантации эмбриона. Биологическая роль ХГЧ заключается в сохранении желтого тела во время беременности; также влияет на продукцию стероидных гормонов. Сыворотка беременных женщин содержит, в основном, интактный ХГЧ. Концентрация в сыворотке и моче общего ХГЧ во время беременности возрастает экспоненциально, удваиваясь приблизительно в течение 40–48 часов, достигая максимума на 8–12 неделе. Продукция гормонов падает постепенно на О 10–12 неделе беременности до значений 1/5–1/20 от максимальных концентраций, после чего наступает плато на определенный период. Комбинированное определение ХГЧ, эстриола свободного и АФП во втором триместре беременности в ходе тройного теста обладает ценностью, наряду с другими клиническими данными матери при оценке риска хромосомных аномалий плода при рождении. Некоторые слабо дифференцируемые или недифференцируемые опухоли связаны с эктопической выработкой ХГЧ, к которым относятся: хориоаденома, хориокарцинома и опухоли яичек с зародышевыми клетками. При этих формах рака ХГЧ обычно вырабатывается синцитиотрофобластными клетками.

Материал: венозная кровь. Рекомендуется, при сдаче биологического материала пациентка должна указывать дату последней менструации или период гестоза (срок беременности). Данное исследование позволяет диагностировать беременность уже на 1–2 днях задержки менструации, но из-заиндивидуальных различий в скорости синтеза ХГЧ у женщин лучше Q проводить исследование не ранее3-5-дневной задержки менструации. При определении полноты удаления эктопической беременности или прерывания беременности тест на ХГЧ проводится через 1–2 дня после операции.

Референтные значения, мМЕ/мл

  Небеременные женщины: до 1,0

  Беременность:

3 нед. — 5,8–71,2;

4 нед. — 9,5–750;

5 нед. — 217–7138;

6 нед. — 158–31795;

7 нед. — 3697–163563;

8 нед. — 32065–149571;

9 нед. — 63803–151410;

10–11 нед. — 46509–186977;

12–13 нед. — 27832–210612;

14 нед. — 13950–62530;

15 нед. — 12039–70971;

16 нед. — 9040–56451;

17 нед. — 8175–55868;

18 нед. — 8099–58176;

МЕДИАНА:

3 нед. — 17,5;

4 нед. — 141;

5 нед. — 1398;

6 нед. — 3339;

7 нед. — 39759;

8 нед. — 90084;

9 нед. — 106257;

10–11 нед. — 85172;

12–13 нед. — 66676;

14 нед. — 34440;

15 нед. — 28962;

16 нед. — 23930;

17 нед. — 20860;

18 нед. — 19817

Референтные значения свободного бета-ХГЧ, мМЕ/мл:

  Небеременные женщины: до 0,013

  Беременные женщины (МЕДИАНА независимая от веса):

11 н.б. — 49,9

12 н.б. — 40,6

13 н.б. — 33,6

14 н.б. — 28,8

Коэффициент пересчета:

мМЕ/мл = МЕ/л.

Основные показания к назначению анализа:

1. Маркер беременности: ранняя диагностика беременности, установление гестационного возраста, выявление эктопической беременности и угрозы прерывания беременности.
2. Онкомаркер: выявление и мониторинг ХГЧ-секретирующих опухолей плацентарного, овариального и тестикулярного происхождения.
3. Аменорея.
4. Ранняя диагностика беременности.
5. Оценка полноты оперативного прерывания беременности.
6. Динамическое наблюдение за течением беременности.
7. Подозрение на угрозу прерывания беременности и неразвивающуюся беременность.
8. Диагностика трофобластических заболеваний (хорионэпителиомы, пузырного заноса).
9. Контроль эффективности лечения трофобластических заболеваний.
10. Динамическое наблюдение после перенесенного трофобластического заболевания.
11. Пренатальная диагностика (входит в состав «тройного теста» вместе с АФП и свободным эстриолом).

Интерпретация результатов: во время беременности полученные абсолютные значения бета-ХГЧинтерпретируются в соответствии с гестационным возрастом (недели беременности с момента последней менструации). Для интерпретации значений бета-ХГЧ при беременности используются медианы, соответствующие гестационному возрасту, и рассчитывается соответствующий MoM (соотношение полученного абсолютного значения бетаХГЧ на значение медианы). Значения медиан относятся к одноплодной беременности и в случае многоплодной беременности полученные значения МоМ делятся на количество плодов.

При угрозе отслойки плодного яйца значения ХГЧ постепенно снижаются с каждым следующим определением. После полного кюретажа время полураспада сывороточной концентрации ХГЧ составляет 1–2 дня. При внематочной беременности продукция ХГЧ не протекает так же, как при нормальной беременности (удвоение значений происходит медленнее больше, чем за 48 часов). Анормальные значения ХГЧ, в сочетании с трансвагинальным ультразвуковым исследованием, могут диагностировать внематочную беременность до ее прерывания. Повышенные значения ХГЧ могут указывать на высокий риск возникновения синдрома Дауна, а выявление сниженных значений ХГЧ связано с повышенным риском трисомии. Получение очень высоких значений ХГЧ, которые не имеют тенденции к регрессии, в первом триместре беременности (> 500000 мМЕ/мл) является основанием для предположения хориоаденомы. Мониторинг уровня ХГЧ после диагностических, хирургических манипуляций является основным и, наряду с УЗИ, используется для установления подхода к дальнейшей тактике лечения, а также служит важным прогностическим фактором. После удаления хориоаденомы уровень ХГЧ должен достичь нормы на 12-ойнеделе, когда период полураспада концентрации в сыворотке становится выше, чем при физиологических состояниях (около 4 дней). Персистенция повышенных значений или установление тенденции к увеличению значений указывают на присутствие пролиферирующей ткани или ткани, подвергшейся злокачественной трансформации. Изменения ХГЧ могут наблюдаться в течение недель или месяцев до появления клинических проявлений. Послеоперационный мониторинг ХГЧ проводится еженедельно до нормализации значений и в течение О последующих 3 недель, после чего проводится ежемесячно в течение 6 месяцев. Периодический контроль, осуществляемый при полной ремиссии на 3–6 месяц, в течение 5 лет является тестом для раннего выявления рецидивов. В случае тестикулярных опухолей из зародышевых клеток частота тестирований ХГЧ вместе с АФП выглядит следующим образом (возможный алгоритм назначения анализа): 2 раза до орхиэктомии, 3 раза в первую неделю после орхиэктомии или ретроперитониальной лимфаденэктомии; каждую неделю в ходе химиотерапии и лучевой терапии до нормализации значений. После полной хирургической резекции опухоли уровни ХГЧ снижаются с периодом полураспада в 1–3 дня до значений в физиологических условиях. После химиотерапии может произойти транзиторное повышение уровня маркера вследствие лизиса опухолей. Наличие высоких уровней ХГЧ и/или АФП после хирургического вмешательства свидетельствует о том, что опухоль не ограничивается только тканью яичек. После получения полной ремиссии мониторинг сывороточных маркеров проводится ежемесячно в первый год и раз в 2 месяца в течение второго и третьего года.

Повышенный уровень

Мужчины и небеременные женщины:

1. Хорионкарцинома, рецидив хорионкарциномы.
2. Пузырный занос, рецидив пузырного заноса.
3. Семинома.
4. Тератома яичка.
5. Новообразования желудочно-кишечного тракта (в т. ч. колоректальный рак).
6. Новообразования легких, почек, матки и т. д.
7. Исследование проведено в течение 4–5 суток после аборта.
8. Прием препаратов ХГЧ.

Беременные женщины:

1. Многоплодная беременность.
2. Пролонгированная беременность.
3. Несоответствие реального и установленного срока беременности.
4. Ранний токсикоз беременных.
5. Сахарный диабет у матери.
6. Хромосомная патология плода.
7. Прием синтетических гестагенов.

Сниженный уровень

Беременные женщины:

1. Внематочная беременность.
2. Неразвивающаяся беременность.
3. Угроза прерывания (уровень гормона снижается прогрессивно, более чем на 50% от нормативного значения).
4. Хроническая плацентарная недостаточность.
5. Истинное перенашивание беременности.
6. Антенатальная гибель плода (во II–III триместрах).

Ложноотрицательные результаты (необнаружение ХГЧ при беременности):

1. Тест проведен слишком рано.
2. Внематочная беременность.

Интерферирующие факторы: концентрации ХГЧ во время беременности сильно подвержены индивидуальной изменчивости, по сравнению с уровнями биохимических пренатальных показателей. Поэтому точное определение гестационного возраста не может проводиться только с одним определением ХГЧ. Значения ХГЧ, как и значения ЛГ, возрастают в период менопаузы, когда гипофиз вовлекается в продукцию этого гормона. У некоторых женщин после менопаузы, в сочетании с почечной недостаточностью, требующей проведения гемодиализа, могут регистрироваться уровни ХГЧ, превышающие в 10 раз референтные значения при условии отсутствия ХГЧ-секретирующих опухолей. Это снижение связано снижением почечной элиминации ХГЧ при сохранении физиологической продукции этого гормона в различных тканях.